《异烟肼对斑马鱼的发育毒性及其机制研究》PDF+DOC

目的以新型模式生物斑马鱼为模型，评价药物对斑马鱼胚胎和幼鱼发育毒性和行为学的影响。方法用不同浓度的异烟肼处理发育至6 h的斑马鱼胚胎，于给药后24，48和72 h观察幼鱼的死亡率、孵化率及形态学变化。用不同浓度的异烟肼处理发育至72 h的斑马鱼幼鱼，于给药后24，48和72 h观察幼鱼的死亡率、畸形率、体长及形态变化，分析幼鱼行为学轨迹，HE染色检测斑马鱼脏器病理学改变，并考察异烟肼对幼鱼抗氧化体系的影响。结果在斑马鱼胚胎的发育毒性实验中发现，异烟肼具有明显的胚胎致死效应和致畸效应，剂量高于16 mmol&#183；L-1时胚胎孵化率显著降低。异烟肼对斑马鱼胚胎的发育毒性主要有卵凝结、心包囊水肿，脊柱弯曲，发育迟缓等。剂量低于4 mmmol&#183；L-1对斑马鱼胚胎无明显的发育毒性。在斑马鱼幼鱼的发育毒性实验中发现，异烟肼对斑马鱼幼鱼的发育过程有明显的致畸作用，主要表现为脊柱弯曲、卵黄囊吸收延滞、鱼鳔缺失、胸鳍发育不全、尾部弯曲和体长减小等。异烟肼给药组幼鱼触壁反射活动和行为轨迹明显减少，运动距离、运动时间和运动次数显著降低，说明给药后幼鱼活动减少，行为受抑制。病理切片显.....。

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